जेनेरिक क्लोमिफ़ीन विफलता के लिए मुख्य कारण: घटक अंतर से अधिक

#### 1। excipients और जैवउपलब्धता के बीच "अदृश्य अंतर"
मूल ड्रग फॉर्मूलेशन (जैसे लैक्टोज और मैग्नीशियम स्टीयरेट) के एक्सिपिएंट्स को दशकों से अनुकूलित किया गया है, जो मौखिक प्रशासन के बाद 30 मिनट के भीतर 80% विघटन दर को ठीक से नियंत्रित करने के लिए, आंतों के अवशोषण विंडो (ऊपरी ग्रहणी) के भीतर कुशल अवशोषण सुनिश्चित करता है। हालांकि, लागत को कम करने के लिए, कुछ जेनेरिक दवाएं सस्ती excipients (जैसे कि माइक्रोक्रिस्टलाइन सेल्यूलोज के अत्यधिक उच्च अनुपात) का उपयोग करती हैं। यह दो घंटे से अधिक समय तक दवा के विघटन में देरी करता है, इष्टतम अवशोषण खिड़की को याद करता है। पीक रक्त सांद्रता मूल दवा के केवल 60% -70% हैं, जो उन्हें हाइपोथैलेमिक एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स का विरोध करने में अप्रभावी हो जाते हैं और परिणामस्वरूप, गोनैडोट्रोपिन रिलीज को ट्रिगर करने में असमर्थ हैं।https://www.fiercerawsource.com/steroid-finished/steroid-finished-tablets/stromusc-nr50mg-clomipiphene-100.html

#### 2। ऑप्टिकल आइसोमर्स के अनुपात में असंतुलन

क्लोमिफ़ीन दो आइसोमर्स में मौजूद है: सीआईएस (ज़क्लोमिफ़ीन) और ट्रांस (एनक्लोमिफ़ीन)। प्रवर्तक दवा दो आइसोमर्स (38% के लिए ट्रांस अकाउंट्स) के अनुपात को नियंत्रित करने के लिए एक विशिष्ट प्रक्रिया का उपयोग करती है, ट्रांस आइसोमर ने ओव्यूलेशन उत्तेजना में 70% का योगदान दिया। हालांकि, यदि आइसोमराइजेशन प्रतिक्रिया को जेनेरिक दवाओं में सटीक रूप से नियंत्रित नहीं किया जाता है, तो ट्रांस आइसोमर अनुपात 25%से नीचे गिर सकता है, और शेष सीआईएस आइसोमर प्रतिस्पर्धी रूप से गोनैडोट्रोपिन स्राव को रोक देगा, जिसके परिणामस्वरूप "एंटी-इफिशिएसी" होगा।

#### 3। व्यक्तिगत चयापचय में "अनुकूलन पूर्वाग्रह"

जेनेरिक दवाओं में खराब क्रिस्टल स्थिरता होती है और भंडारण के दौरान क्रिस्टल परिवर्तन होती है (जैसे, एक स्थिर से एक मेटास्टेबल रूप तक), जिसके परिणामस्वरूप विभिन्न बैचों के बीच 30% से अधिक की जैवउपलब्धता में उतार -चढ़ाव होता है। कम CYP3A4 एंजाइम गतिविधि (लगभग 15% आबादी) वाले रोगियों के लिए, इन उतार -चढ़ावों को और बढ़ाया जाता है। उतार -चढ़ाव वाले रक्त दवा सांद्रता कूप विकास की निरंतर उत्तेजना को रोकते हैं और क्षणिक रूप से उच्च सांद्रता के कारण डिम्बग्रंथि हाइपरस्टिमुलेशन सिंड्रोम (ओएचएसएस) को ट्रिगर कर सकते हैं, अंततः दवा को अप्रभावी प्रदान करते हैं।

जेनेरिक क्लोमिफ़ीन की अप्रभावीता कई छिपे हुए चर का परिणाम है, जिसमें एक्सिपिएंट प्रोसेसिंग, आइसोमर कंट्रोल और क्रिस्टल स्टेबिलिटी शामिल हैं। यह केवल "एक ही सक्रिय घटक समानता के बराबर" मानने की तुलना में कहीं अधिक जटिल है।